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Projet

Peptides thérapeutiques pour la maladie de Chagas : une nouvelle approche en matière de maladies cardiovasculaires
 

Argentine
Numéro de projet
109929
Financement total
986,600.00 $ CA
État du projet
Actif
Durée
48 mois

Programmes et partenariats

Organisation(s) principale(s)

Sommaire

La maladie de Chagas touche environ 8 millions de personnes dans le monde, principalement en Amérique du Sud et centrale, mais aussi dans plusieurs pays européens, au Japon, en Australie, aux États-Unis et au Canada.En savoir plus

La maladie de Chagas touche environ 8 millions de personnes dans le monde, principalement en Amérique du Sud et centrale, mais aussi dans plusieurs pays européens, au Japon, en Australie, aux États-Unis et au Canada. La maladie de Chagas est devenue une menace de santé mondiale avec une charge économique de 7,19 milliards USD par an en raison des coûts de soins de santé associés aux troubles cardiaques de la maladie de Chagas. La phase aiguë de la maladie de Chagas commence par des symptômes de type grippal qui peuvent évoluer vers une phase chronique qui se manifeste souvent par des troubles cardiaques ou gastro-intestinaux. Les symptômes des troubles cardiaques et chroniques de la maladie de Chagas comprennent l’hypertrophie du cœur, l’arythmie, l’accident vasculaire cérébral et la mort. De nouveaux médicaments sont nécessaires de toute urgence, car ceux qui sont actuellement disponibles sont très toxiques et inefficaces pour traiter le stade chronique. Le développement de médicaments contre la maladie de Chagas se heurte à des difficultés telles que le manque de médicaments candidats efficaces et la connaissance limitée des cibles et des mécanismes d’action des médicaments. Ce projet vise à développer de nouveaux candidats inhibiteurs de protéines contre T. cruzi, le parasite protozoaire responsable de la maladie de Chagas.

Ce projet a été retenu aux fins de financement au cours du premier concours de recherche du Programme conjoint canado-israélien de recherche en santé – Phase II. Ce programme représente un partenariat entre le CRDI, les Instituts de recherche en santé du Canada, l’Israel Science Foundation et l’Azrieli Foundation.

Résultats de recherche

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Article
Langue:

Anglais

Sommaire

Chagas disease and leishmaniasis are both neglected tropical diseases that affect millions of people around the world. Leishmaniasis is currently the second most widespread vector-borne parasitic disease after malaria. Also, 25 million people worldwide are at risk of Chagas disease and an estimated 6 million people are infected with Trypanosoma cruzi. Pentavalent antimonials, amphotericin B, miltefosine, paromomycin, and pentamidine are currently used to treat leishmaniasis. Also, nifurtimox and benznidazole are two drugs currently used to treat Chagas disease. These drugs are associated with toxicity problems such as nephrotoxicity and cardiotoxicity, in addition to resistance problems. As a result, the discovery of novel therapeutic agents has emerged as a top priority and a promising alternative. Overall, there is a need for new and effective treatments for Chagas disease and leishmaniasis, as the current drugs have significant limitations. Peptide-based drugs are attractive due to their high selectiveness, effectiveness, low toxicity, and ease of production. This paper reviews the potential use of peptides in the treatment of Chagas disease and leishmaniasis.

Auteure(s) et auteur(s)
Berhe, Hayelom
Article
Langue:

Anglais

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Trypanosoma cruzi uses various mechanisms to cope with osmotic fluctuations during infection, including the remodeling of organelles such as the contractile vacuole complex (CVC). Little is known about the morphological changes of the CVC during pulsation cycles occurring upon osmotic stress. Here, we investigated the structure–function relationship between the CVC and the flagellar pocket domain where fluid discharge takes place—the adhesion plaque—during the CVC pulsation cycle. Using TcrPDEC2 and TcVps34 overexpressing mutants, known to have low and high efficiency for osmotic responses, we described a structural phenotype for the CVC that matches their corresponding physiological responses. Quantitative tomography provided data on the volume of the CVC and spongiome connections. Changes in the adhesion plaque during the pulsation cycle were also quantified and a dense filamentous network was observed. Together, the results suggest that the adhesion plaque mediates fluid discharge from the central vacuole, revealing new aspects of the osmoregulatory system in T. cruzi.

Auteure(s) et auteur(s)
Augusto, Ingrid
Articles de revue
Sommaire
Auteure(s) et auteur(s)
Heslop, Rhiannon
Articles de revue
Sommaire
Auteure(s) et auteur(s)
Loock, Mira
Article
Langue:

Anglais

Sommaire

Saccharomyces cerevisiae is a powerful system for the expression of genome-wide or combinatorial libraries for diverse types of screening. However, expressing large libraries in yeast requires high-efficiency transformation and controlled expression. Transformation of yeast using electroporation methods is more efficient than chemical methods; however, protocols described for electroporation require large amounts of linearized plasmid DNA and often yield approximately 106 du/ µg of plasmid DNA. We optimized the electroporation of yeast cells for the expression of whole-genome libraries to yield up to 108 du/ µg plasmid DNA. The protocol generates sufficient transformants for 10-100 x coverage of diverse genome libraries with small amounts of genomic libraries (0.1 µg of DNA per reaction) and provides guidance on calculations to estimate library size coverage and transformation efficiency. It describes the preparation of electrocompetent yeast cells with lithium acetate and dithiothreitol conditioning step and the transformation of cells by electroporation with carrier DNA. We validated the protocol using three yeast surface display libraries and demonstrated using nanopore sequencing that libraries' size and diversity are preserved. Moreover, expression analysis confirmed library functionality and the method' s efficacy. Hence, this protocol yields a sufficient representation of the genome of interest for down stream screening purposes while limiting the amount of the genomic library required.

Auteure(s) et auteur(s)
Loock, Mira
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À propos du partenariat

Partenariats

Programme conjoint canado-israélien de recherche en santé

Le Centre de recherches pour le développement international (CRDI) du Canada, la Fondation Azrieli, les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC) et l’Israel Science Foundation (ISF) appuient la recherche en santé mondiale et biomédicale de pointe.